贝叔从4月开始关注AI制药行业，每天新闻眼花缭乱，但两条主线格外清晰：临床验证加速，商业合作深化。

一边是更多AI设计药物进入人体试验阶段，DeepMind分拆公司Isomorphic Labs宣布启动Phase 1；英矽智能提名第30个临床前候选化合物；晶泰科技与希格生科合作项目同步向中美提交临床申请。另一边是Big Pharma加速卡位：礼来壕掷27.5亿美元牵手英矽智能，诺和诺德战略合作OpenAI。

据Healthcare Discovery统计，截至4月，全球已有173个AI发现的药物进入临床试验阶段。AI制药，正在从概念验证走向批量产出，正在从"行不行"走向"好不好"。

一、临床验证加速：AI设计药物跑步入场

1. Isomorphic Labs：AI设计药物首进人体试验

4月25日，DeepMind分拆公司Isomorphic Labs在WIRED Health大会上宣布，其AI设计的药物即将进入1期人体临床试验，但未宣布具体靶点。

这可能是本月的重磅新闻。Isomorphic的核心药物设计引擎是IsoDDE（Isomorphic Drug Design Engine），不仅在蛋白质-配体结构预测中超越AlphaFold 3的性能，而且实现了动态生成可合成、高成药性药物分子，将早期药物发现从2–3年压缩至2–3个月，成本降低90%+。

公司目前拥有17个活跃项目，覆盖肿瘤、免疫和心血管疾病领域。与礼来和诺华分别达成战略合作，潜在里程碑付款约30亿美元。

有趣的是，Isomorphic Labs和Insilico Medicine在名字缩写宇宙长得非常像，部分媒体将英矽智能旗下药物ISM8969误归到Isomorphic名下，但两者是完全独立的公司和药物。

信源：WIRED、Zubnet AI News

2. 英矽智能：第30个PCC分子和FDA的IND批准

英矽智能4月迎来两件事。

第一件：ISM0387提名PCC。 4月23日，英矽智能阿联酋团队提名ISM0387为临床前候选化合物，这是英矽的第30个AI发现PCC，也是阿联酋首款本土AI发现的药物候选。该药物是MTA协同PRMT5抑制剂，适应症为具有中枢神经系统穿透需求的胶质母细胞瘤。动物模型中，30mg/kg/天×20天显示明确肿瘤抑制。下一步是IND-enabling研究。PRMT5是经过证明的老靶点，ISM0387重点优化血脑屏障穿透，既能快速验证平台能力，也可以提高药物开发成功率。

第二件：ISM8969获FDA IND批准。 这款靶向NLRP3的口服、可穿透血脑屏障的小分子抑制剂早在1月23日即获FDA批准临床，4月因行业关注再次被提起。英矽智能与Hygtia Therapeutics联合开发，总交易额超5亿港元。这个经AI设计筛选的分子，具有同靶点稀缺的强透脑能力，有望成为同类最佳。

英矽智能的管线正在进入持续产出阶段。30这个数字，AI制药的效率令人印象深刻。

信源：英矽智能官网/PR Newswire、Gulf News、英矽智能ISM8969 FDA IND公告

3. 晶泰×希格生科：泛TEAD抑制剂申报临床

4月23日，晶泰科技与希格生科联合研发的SIGX2649向FDA提交IND，同步向中国NMPA提交临床申请。这是目前全球尚无上市药物的泛TEAD抑制剂，靶向Hippo通路，通过双重机制阻断Hippo-YAP/TAZ信号通路。临床前数据显示，更强抗肿瘤活性、更低肾毒性、联用潜力突出。

研发范式值得关注：晶泰的"AI+机器人"平台负责分子设计与优化，希格生科的"类器官+AI"平台负责药效和安全性验证。类器官能不能成为AI时代高质量数据的可靠来源，值得期待。

信源：PR Newswire Asia、21世纪经济报道、深圳新闻网

4. Relay Therapeutics：Lirafugratinib获FDA优先审评

3月30日，FDA接受Relay Therapeutics的Lirafugratinib（RLY-4008）NDA并授予优先审评。这是一款选择性FGFR2抑制剂，用于二线治疗FGFR2融合/重排的胆管癌。PDUFA日期是2026年9月27日。如果获批，将是全球首批由AI设计的上市药物之一。

Relay使用AI驱动差异化设计。首先以蛋白动力学+长时程分子动力学模拟捕捉传统静态晶体结构无法识别的FGFR1/FGFR2 P-loop动态差异，然后利用FGFR2 P-loop的独特柔性精准共价结合Cys491，同时诱导FGFR1 P-loop刚性构象，避免结合FGFR1，从根源消除高磷血症。

信源：OncLive

二、商业合作深化：Big Pharma加速卡位

礼来×英矽智能：27.5亿美元

3月29日，礼来与英矽智能签署全球研发合作，总价值最高27.5亿美元，首付款1.15亿美元，礼来获得英矽AI平台发现和设计的GLP-1口服制剂全球开发权益。

这不是礼来第一次与英矽合作——三年前双方已有AI软件许可协议，此次大幅升级至管线授权模式。这笔交易也成为AI制药和代谢领域药物的双重里程碑，再次验证了AI制药的差异化价值。

信源：CNBC、Fierce Biotech、Pharmaceutical Technology

诺和诺德×OpenAI

4月14日，诺和诺德与OpenAI建立战略合作，范围覆盖药物发现、制造、供应链、商业运营全流程。这不是传统的管线授权，而是AI能力全面嵌入药企运营的每个环节——AI token就是新时代的水和电。

信源：诺和诺德官网（中文）、CNBC、FiercePharma

三、趋势观察

173个AI药物进入临床

据Healthcare Discovery 4月3日发布的统计，全球已有173个AI发现的药物进入临床试验：Phase I约94个，Phase II约56个，Phase III约15个。2026年预计另有15-20个进入关键试验。

成功率数据值得关注：Phase I阶段，AI药物成功率约80-90%，传统药物约52%；Phase II阶段，AI药物约40%，传统药物约29-40%。行业预测，2026年末至2027年，首个AI原创新药有望获批，概率约60%。

信源：Healthcare Discovery

研发周期持续压缩

英矽智能的Rentosertib从靶点发现到IIa期结果约4年（传统路径10-15年）；Generate Biomedicines的GB-0895从发现到Phase III约5年。ISM0387是英矽第30个PCC，平台发现到PCC提名持续加速。

"AI+X"范式走向主流

4月的管线动态进一步验证了"AI+X"复合研发范式的价值：英矽智能的AI平台、晶泰+希格生科的"AI+机器人+类器官"组合、Isomorphic的AlphaFold技术延展、Relay的运动生物学+AI。每种路径都在走向临床，AI赋能让人类可以更高效地实现新药创想。

结语

4月的管线动态指向一个越来越清晰的判断：AI制药的第一批"果实"正在集中成熟——不是零星一两个，而是多个靶点、多种范式、多条路径同时推进。

距离第一个AI原创新药获批，2026年可能是破晓时刻，拭目以待。

参考来源

本文作者：贝叔 | 且来山笔记
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